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樹突細胞 (DC)

● 具備腫瘤特異抗原的癌細胞有強大的毒殺功能
● 高選擇性,僅針對特定癌細胞作用

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描述 機制作用

樹突細胞(Dendritic cell,簡稱DC)是一種存在於人體的免疫細胞,主要源自於人類骨髓內的造血幹細胞(Hematopoietic stem cells, 簡稱 HSC),造血幹細胞會先分化成骨髓前驅細胞(Myeloid precursor cells),而骨髓前驅細胞再分化成單核球(Monocyte),最後再由單核球分化成樹突細胞。

樹突細胞本身具有吞噬和呈現抗原的能力,當樹突細胞辨識到外來病原或癌細胞後,會開始進行吞噬作用並且將這些癌細胞分解成小片段,再透過主要組織相容性複合體 (MHC) 分子,將其分解抗原後所得之抗原表位片段 (epitope) 呈現在細胞表面,藉由MHC 複合物與T細胞 (T cells) 表面之T細胞受體 (TCR) 結合,配合細胞激素及其他細胞表面分子之結合刺激T細胞,促使其成熟分化為輔助型T細胞 (Th cells) 或毒殺型T細胞(CTLs),培訓T細胞認識這些癌細胞,以達到利用T細胞針對癌細胞進行準確有效攻擊的目的。

藉由抽取血液後將單核球分離出來,再將單核球誘導分化成樹突狀細胞。後續將樹突細胞與癌細胞碎片或人工合成的蛋白質等抗原培養在一起,使樹突細胞最後能將這些抗原呈現在細胞表面上。最後可經由靜脈回輸細胞到人體,使體內T細胞能認識癌細胞抗原,發揮毒殺癌細胞的作用來抑制腫瘤的增大或癌細胞擴散,甚至使其縮小或消失。

透過具有腫瘤抗原的DC細胞有四種抗腫瘤機制

  1. 合成peptide或純化蛋白質可以脈衝到 DC 表面。
  2. DC可以用質體DNA、RNA或病毒改造以表達特定的基因產物。
  3. 腫瘤裂解物、腫瘤RNA、腫瘤細胞裂解物和自噬體可以與未成熟的DC混合,使得DC能夠加工並提呈多種peptide。
  4. DC可以透過PEG或電穿孔與整個腫瘤細胞融合。

 

參考資料︰Shang N, Figini M, Shangguan J, Wang B, Sun C, Pan L, Ma Q, Zhang Z. Dendritic cells based immunotherapy. Am J Cancer Res. 2017 Oct 1;7(10):2091-2102. PMID: 29119057; PMCID: PMC5665855.