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癌症惡病質的發生與治療策略


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癌症惡病質會發生什麼狀況?
惡病質(cachexia)是一種描述末期患者不可逆的代謝消耗綜合徵,它通常與慢性發炎和癌症有關,而癌症惡病質是一種多因素綜合徵,主要的身體特徵為骨骼肌肉的損失,同時脂肪也可能會分解,是一種非自願性的體重減輕,並且可能會容易引發疲憊與疼痛等,造成患者日常生活受到限制,最嚴重是晚期的癌症惡病質,將會面臨無法透過正常飲食來補充營養,而慢慢走向生命的終點。

癌症患者引起的惡病質現象,通常與化療無關,在這些癌症厭食症患者中,即時透過口服或是腸外營養攝取來增加熱量,也不會有顯著的效益,而患者經過化學治療後所引起的食慾不振副作用,跟惡病質是獨立的兩個事件,因為就算停止化學治療之後,也不能抵消惡病質造成的體質減少現象。


如何判定惡病質的產生
惡病質的發病通常是來的突然且無法預期,僅能夠透過一些表觀改變與身體質量指數去做一個推測,改變的依據標準各篇文獻略有差異,但大概可以統整以下幾種
  • 無預警體重下降≧5%
  • BMI指數低於20
  • 血清白蛋白< 3.5g / dL
  • 低脂肪質量指數
  • 疲勞
  • 厭食症
  • 異常生化指數(增加發炎標記物CRP(> 5.0毫克/升),IL-6>4.0皮克/毫升)
  • 過量的細胞因子(例如升高的C反應蛋白)
雖然這些標準可以作為癌症惡病質的判斷依據,但這些定義尚未獲得廣泛採用,其預後指標不明確,因此僅能當作參考的方向。

癌症惡病質相關定義、病理機轉與疾病進展請參考”癌症惡病質的定義與疾病進展

目前治療方式
目前針對癌症病質的治療方式有食慾興奮劑(皮質類固醇)、抗葡萄糖訊號分子的藥物或是傳導物質,有助於預防或是治療代謝消耗的綜合徵,也有一些研究還在試驗抗發炎物質與合成代謝分子之間的藥物交互關係,中樞食慾興奮劑乙酸甲地孕酮(MEGACE)通過神經肽Y(NPY)的訊號作用於下丘腦,可用於改善食慾並增加癌症相關厭食症患者的體重在一項3963例患者的大數據分析實驗中被證實。沙利竇邁(Thalidomide)和恩博(etanercept)是免疫調節與抗炎藥物,雖然不能逆轉或停止癌症惡病質,但透過調控生長因子與下調發炎因子,在一項晚期胰臟癌的癌症惡病質患者中,此藥物有效緩解患者體重減輕

 
(圖片源自kampo,不作為任何商業用途)


除此之外,在日本漢方草藥中也有針對惡病質相關的研究,在文獻中提到中國傳統醫學的六君子湯(Rikkunshito),可以改善厭食症、腸胃蠕動障礙、肌肉消瘦與焦慮等相關行為表現,在這篇研究中六君子湯可以調控下視丘及下游生長激素機制,在動物實驗中,達到改善癌症惡病質現象,也延長了使用健擇注射劑(Gemcitabine)治療有腹水的胰腺癌患者中位生存期。


發炎物質的抑制
魚油中大量發現的幾種ω-3多不飽和脂肪酸之一的二十碳五烯酸(EPA),也在一些研究中提出可以減少惡病質引起的組織萎縮及腫瘤生長狀況,EPA可以降低患者體內的促進發炎的因子產生,此外,由腫瘤產生的蛋白質水解誘導因子,也會被二十碳五烯酸(EPA)所抑制。有關於ω-3脂肪酸的相關研究,經過多次的大數據分析與臨床試驗的證明,一直到2006年才確定EPA和DHA對癌症患者惡病質的治療有臨床療效,但也有一些文獻指出單獨使用EPA或是DHA並沒有顯著的臨床差異,總體來說,使用ω-3脂肪酸來治療晚期惡病質病患沒有足夠明確的證據支持,還需要結合其他藥物與多種模式的治療,相關證據還需要更多研究作為支持。


營養補充原則
在飲食治療方面,由於惡病質與一般飢餓狀態不同,目前在臨床上還沒有使用單一模式的營養方案成功治療的紀錄,根據報導,在晚期癌症病患中,體重減輕者的平均每日卡路里不足約200千卡,但在癌症惡病質患者中,每天不足的熱量高達250-400千卡。癌症惡病質患者每天的食物能量攝取需要增加300-400千卡,蛋白質攝取量需增加高達50%以上,主要以低糖、高蛋白與優質脂肪為主。而在營養攝取方面,如果經口攝食仍然不足也可以跟醫師作討論,是否改採鼻胃管餵食,併用天然食物攪打配方及商業配方。

在一項隨機的試驗發現,除了口服營養之外,搭配腸外營養的供給,在6-8週的短時間內達到營養目標,顯著的延長病患生存期。而在另一項針對營養不良的癌症病患進行口服營養的整合分析,口服營養的改變對生存期並沒有直接影響,患者體重的增加與營養攝入的比例是不一致,但在生活質量方面有統計學上的提升改變,而在營養干預後以每日430千卡的能量攝入與體重增加1.9公斤有所關聯,在飲食慾望與生活質量是有正面效益的影響。


生活與運動
癌症惡病質的發生是複雜且具多重因素,除了上述提到的相關藥物治療、漢方生理調解與營養物質的補給,運動被認為是預防惡病質的因應對策,但在臨床上對於這個領域的研究還不多,而建議多運動的原因在於,運動可以增加胰島素敏感性、蛋白質合成速率和抗氧化活性,可以抑制發炎反應的發生與免疫功能的增強,更有證據顯示,重覆次數較多的耐力運動可以改善癌症相關的疲憊現象,在一些隨機試驗中,也已證實在晚期癌症病患中,運動是可行的方式,雖然無法降低疲憊感,但身體整體質量指數皆有明顯改善。此外,運動也可以協助骨骼肌或是合成代謝的類固醇藥物的合成代謝驅動,因此針對一些抗性與有氧肌肉訓練的配套,也建議可以併入癌症惡病質的治療組合方案。


*本篇文章僅為醫療文章探討,不可作為醫療指導。請尊重智慧財產權,如需引用請註明出處


Reference
[1] Douglas, Euan, and Donald C. McMillan. "Towards a simple objective framework for the investigation and treatment of cancer cachexia: the Glasgow Prognostic Score." Cancer treatment reviews 40.6 (2014): 685-691.
[2] Aoyagi, Tomoyoshi, et al. "Cancer cachexia, mechanism and treatment." World journal of gastrointestinal oncology 7.4 (2015): 17.
[3] Vaughan, Vanessa C., Peter Martin, and Paul A. Lewandowski. "Cancer cachexia: impact, mechanisms and emerging treatments." Journal of cachexia, sarcopenia and muscle 4.2 (2013): 95-109.
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