自體CIK細胞療法應用於肺癌患者的回溯性研究,請參考>>>https://goo.gl/oKSujR



首頁醫藥生技共筆標靶治療靶向癌幹細胞克服鱗狀細胞癌的轉移與復發

                       
 

靶向癌幹細胞克服鱗狀細胞癌的轉移與復發


圖片來自 Prostatecancernewstoday,不做為任何商業用途


根據衛生署統計,頭頸部癌在台灣十大癌症排行第四名,世界排名第六名,其中又以鱗狀細胞癌(Squamous cell carcinoma)最為常見,但對於其形成機制還未完全了解,但這種型態的細胞是有高度侵襲性的形式,經常會轉移至頸部淋巴結,目前在頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)的患者標準治療藥物為順鉑,然而超過50%的患者服用順鉑之後會出現藥物抗藥性,並且導向癌症的復發,其治療後五年存活率極低,因此由UCLA癌症生物學家王博士帶領團隊,了解為什麼這類型的癌症病患會對藥物產生抗性,並開發新的治療方法。

順鉑是一種含鉑的無機抗癌藥物,廣泛的用於各種腫瘤,儘管這種藥物具有良好的治療效果,但不幸的是,使用順鉑的劑量限制因子就是順鉑所引起的器官毒性,而導致無法獲得更好的抗癌效果,或是某些癌症對藥物產生了耐受性。

腫瘤細胞就像是人體的細胞一樣,也有一種稱為癌症幹細胞的存在,主要負責腫瘤的形成與發展,這些細胞具有自我更新的能力,並且可以使癌症治療無效化,這些細胞也在頭頸癌鱗狀細胞癌中發現,但目前科學家對於這種癌幹細胞的機轉特性還無法掌控,目前尚未找出HNSCC的最佳治療策略。

為了解決這個問題,王博士的研究團隊首先開發了一種頭頸部鱗狀細胞癌的小鼠模型並且使用體內譜系追蹤鑑定存在於HNSCC中的少量癌幹細胞,這是一種可以鑑定組織中單個細胞所有後代的方法。

 
有癌幹細胞(黃色)的腫瘤細胞,能夠使癌細胞有復發的能力


研究團隊發現癌幹細胞會表達細胞蛋白Bmi1,並且可以增加AP-1蛋白的表達,它是一種可以控制多種癌症相關基因表達的轉錄因子,基於這些新的發現,UCLA研究團隊開發和比較治療頭頸部鱗狀細胞癌的不同治療策略。發現靶向癌幹細胞的Bmi1蛋白,藉此殺死由高增殖細胞組成的腫瘤塊,並結合順鉑化療藥物的施用組合可獲得治療上更好的結果。

而這種癌幹細胞不僅負責鱗狀細胞癌的發展,同時還可以引起頸部淋巴結的轉移,而從研究結果來看,與使用單一療法相比,靶向增殖腫瘤塊與休眠癌幹細胞的聯合治療可以有效抑制腫瘤生長和阻止轉移,而且研究團隊還發現,這樣的聯合治療手段,可以應用於其他實體瘤,像是乳腺癌和結腸癌等,這些腫瘤也常常轉移到淋巴結或遠處器官。


因此,了解癌幹細胞的自我更生能力,並且只要一小部分的癌幹細胞便會形成新的腫瘤或轉移至其他地方的特性,找到表現此細胞的蛋白,並且抑制它的生長來達到確切治療的效果,而這種小分子抑制物也可以用於其他疾病的臨床試驗,在未來希望可以成功在臨床上將這些抑制劑用於頭頸部鱗狀細胞癌,並且發展更多的臨床試驗用於乳腺癌、結腸癌等癌症的治療上面。


 
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Reference
[1] Chen, Demeng, et al. "Targeting BMI1+ Cancer Stem Cells Overcomes Chemoresistance and Inhibits Metastases in Squamous Cell Carcinoma." Cell Stem Cell (2017).
Picture by
[1] https://goo.gl/3UqaH1
[2] https://goo.gl/4FtXja




 
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