自體CIK細胞療法應用於肺癌患者的回溯性研究,請參考>>>https://goo.gl/oKSujR



首頁醫藥生技共筆生殖系統(卵巢、子宮頸、攝護腺、睪丸等)來自土壤的化療藥物-博來黴素

                       
 

來自土壤的化療藥物-博來黴素


 

Bleomycin,一種注射型的腫瘤化療藥物,主要適應於頭頸癌、淋巴癌、睪丸癌等,也叫做博來黴素,從這個中文名稱就可以猜想這可能是一種抗生素,而這個藥物是由一種輪枝鏈黴菌(Streptomyces verticillus)產生的糖肽類抗生素。在藥物仿單上也清楚警告,在患有間質性肺炎(interstitial pneumonia)與肺纖維化(pulmonary fibrosis)的患者,使用此藥物嚴重可能會造成死亡。

 
(鏈黴菌)
 

博來黴素最早是由一位日本的科學家梅沢浜夫所發現,在1966年發表Antibiot (Tokyo)期刊上面,也開啟了這個化療藥物的研究之門,相隔兩年時間,在中國的平陽也在土壤中分離出輪枝鏈黴菌的變種菌,而根據日本的報導,博來黴素是13種組型的複合物,中國的變種菌屬於其中的一型,很快的1973年FDA就批准在臨床上可以使用此化療藥物,中國也於1978年投入臨床的研究。


Bleomycin可以透過跟DNA做結合促使核苷酸鍊斷裂,同時也能抑制胸線嘧啶(Thymidine)與DNA做結合。主要原理為Bleomycin可以螯合鐵離子與氧的單電子還原劑,型成螯合物Bleomycin–Fe(III)–OOH,可以催化單鏈(ss)的形成與雙鏈(ds)DNA的損傷。 


 
 

而此藥物在睪丸癌是很常被適用的癌症,而療法上經常會混合多種化療藥物聯合治療,像是BEP療法就是很典型的代表,分別是博萊黴素(Bleomycin)+依託泊苷(Etoposide)+順鉑(Cisplatin),在治療上都有不錯的效果,但在副作用上需要特別的小心。


睪丸癌(Testicular Cancer)發生初期並不容易發現,在外觀上不會有太大的改變,而跟乳癌初期的自我診斷很類似,使用觸診的方式查看有無硬塊的產生,在血液腫瘤標記物上,也會檢測有無甲胎蛋白(AFP)的產生,而睪丸癌雖然是罕見的疾病,但其如果未發生轉移,治癒率有八成以上,比較值得注意的是,根據統計睪丸癌較容易發生在右側。

 
(透過染色可以清楚看到右圖為使用藥物後,有明顯纖維化)


而博萊黴素(Bleomycin)最讓人擔心就是使用之後,伴隨而來的肺部副作用,46%的患者可能會產生肺癌的現象,其中有3%更可能造成嚴重的肺纖維化,已目前的醫學還沒有辦法確實解決藥物造成的副作用,比較積極的方式為在纖維化之前先抑制肺炎的發生。而兩者之間的機轉還無法確定,比較合理的說法為博萊黴素的使用會造成肺血管內皮細胞的損傷,然後啟動身體免疫反應,巨噬細胞和淋巴細胞在間質中的積聚,激活肺內的纖維細胞產生一些細胞因子,而與膠原蛋白沉積在肺泡毛細管中,減少氧氣的交換,後續造成肺纖維化的症狀。


雖然睪丸癌結合化療藥物的治癒率很高,但是在治療上面還是有一定的風險,尤其在副作用上建議跟醫師作謹慎的評估,並且如果有計劃生產的患者,精子銀行的儲存就更顯得重要。


*本篇文章僅為醫療文章探討,不可作為醫療指導。請尊重智慧財產權,如需引用請註明出處

*使用藥物請仔細的監測與評估,達到降低副作用與安全有效的療程,如果有不良的反應,應當立即與醫師討論




Reference:
[1] Sausville, Edward A., Jack Peisach, and Susan B. Horwitz. "Effect of chelating agents and metal ions on the degradation of DNA by bleomycin." Biochemistry17.14 (1978): 2740-2746.
[2] Chen, Jingyang, and JoAnne Stubbe. "Bleomycins: towards better therapeutics." Nature Reviews Cancer 5.2 (2005): 102-112.
[3] Hanna, Nasser H., and Lawrence H. Einhorn. "Testicular cancer—discoveries and updates." New England Journal of Medicine 371.21 (2014): 2005-2016.
Picture from:
Bleomycin /fibrosis https://goo.gl/OevTIO
Streptomyces https://goo.gl/IHmKBf
Testicular Cancer: https://goo.gl/FQkgHD

 
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