自體CIK細胞療法應用於肺癌患者的回溯性研究,請參考>>>https://goo.gl/oKSujR



首頁醫藥生技共筆神經系統(腦、神經等訊號中樞)抗癌新機制 從BMI1開始

                       
 

抗癌新機制 從BMI1開始


其實大多數的癌症都是一種慢性發炎的放大版,雖然發炎反應短期間無法影響身體產生劇變,卻可以誘導大量的先天免疫細胞,分泌出促進血管新生與細胞增殖的物質,這種促進生長的發炎反應相似於傷口的癒合,所以這樣的免疫反應,不但不會消滅腫瘤細胞,還可以幫助腫瘤得到養分促進腫瘤的生長。



『Bmi1』便是出現於細胞分裂的造血幹細胞以及中樞神經系統的神經幹細胞的蛋白質,此外Bmi1也具有非常廣泛的組織分佈。


BMI1路徑圖

 
同時在一則報告病例中,有位肺腺癌病患,他的CEPBa表現是少的,或者是不表現,同時他會表現大量的BMI1,這樣的數據具有珍貴的診斷價值,同時我們也透過這樣的數據去建立肺癌老鼠的模式,去了解CEPBa與BMI1之間的交互作用。
 
Bmil屬于多硫基因家族(polycomb of genes, PcG)成員,是與細胞周期和增殖相關的重要轉錄抑制子。抑癌基因INK4a/ARF同時編碼2個蛋白p16INK4a和p14ARF,這2個蛋白均為細胞周期調控因子,分別通過cyclinD-CDK4-Rb-E2F和MDM2-p53通路調控細胞周期,原癌基因Bmil是INK4a/ARF上游調節因子。許多研究表明,在包括非小細胞肺癌在內的多種上皮細胞源性惡性腫瘤中,存在Bmil的高表達,并且其表達量與肺癌病人的預后存在明顯相關。


不同的機轉,『膠質母細胞瘤,逆轉腦部免疫細胞的作用機制』
 

 
1.免疫組織化學結果:Bmi-1和Vimentin在肺癌組織中的陽性表達率均高於癌旁相對正常組織(P<0.05);E-cadherin在肺癌組織中的陽性表達率明顯低於癌旁相對正常組織(P<0.05)。


2.RT-PCR結果:NSCLC患者癌組織中Bmi-1mRNA的陽性表達率高於癌旁相對正常肺組織,且相關性分析表明,NSCLC患者癌組織中Bmi- 1mRNA的陽性表達率與Bmi-1蛋白的陽性表達率呈正相關。

3.Bmi-1蛋白在NSCLC中的表達隨著癌症分期增加和淋巴結的轉移而增加,說明Bmi-1蛋白與腫瘤的進展和轉移有關。

4.NSCLC組織中Bmi-1蛋白與E-Cadherin蛋白的表達呈負相關,而與Vimentin蛋白的表達呈正相關,說明Bmi-1蛋白可能促進了NSCLC的EMT,進而促進NSCLC的侵襲和轉移。

5.NSCLC中Bmi-1基因和蛋白的陽性表達率呈正相關,提示Bmi-1在基因水平上可能對NSCLC上皮間質轉化也有一定影響作用。 
 
Bmi1基因,透過改變染色質結構的改變來調控基因的轉錄后沉默,直接參與細胞周期、凋亡和衰老的調控,與幹細胞穩態和腫瘤的發生發展密切的特性,因此其具有重要的診斷和治療意義,并且可作為一種潛在的治療靶點,也讓不少研究學者都投入這塊領域的研究發展,相信在未來不久,就可以看到這類藥物的上市了。

 
*本篇文章僅為醫療文章探討,不可作為醫療指導。請尊重智慧財產權,如需引用請註明出處。​​


資料來源:

1.  Kaseb HO, Fohrer-Ting H, Lewis DW, Lagasse E, Gollin SM. IDENTIFICATION,EXPANSION AND CHARACTERIZATION OF CANCER CELLS WITH STEM CELL PROPERTIES FROMHEAD AND NECK SQUAMOUS CELL CARCINOMAS. Exp Cell Res. 2016 Sep 9. pii:S0014-4827(16)30280-4. doi: 10.1016/j.yexcr.2016.09.003. [Epub ahead of print]PubMed PMID: 27619333.

2. Patel N, Garikapati KR, Ramaiah MJ, Polavarapu KK, Bhadra U, Bhadra MP.miR-15a/miR-16 induces mitochondrial dependent apoptosis in breast cancer cells by suppressing oncogene BMI1. Life Sci. 2016 Sep 2. pii: S0024-3205(16)30499-4.doi: 10.1016/j.lfs.2016.08.028. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 27596816.
圖片來源:
封面圖http://i.dailymail.co.uk/i/pix/2015/09/14/13/2C4DA1B100000578-3233850-Worldwide_more_than_1_1_million_cases_of_prostate_cancer_picture-a-2_1442234460324.jpg
圖一https://dm5migu4zj3pb.cloudfront.net/manuscripts/20000/20800/medium/JCI0420800.f2.jpg


 


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